FDA批准Lantheus旗下Bravnetsa上市，用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤

美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)已正式批准Lantheus Holdings旗下的放射性配体疗法药物Bravnetsa(镥[177Lu]氧奥曲肽注射液，lutetium Lu 177 dotatate)，用于治疗生长抑素受体阳性(Somatostatin receptor-positive)的成人胃肠胰神经内分泌肿瘤(Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors, GEP-NETs)。该药物获批适应症涵盖前肠、中肠及后肠来源的神经内分泌肿瘤。

经FDA审评认定，Bravnetsa与诺华(Novartis)旗下AAA公司(Advanced Accelerator Applications)已上市的原研参照药Lutathera(lutetium Lu 177 dotatate)具有生物等效性(Bioequivalent)与治疗等效性(Therapeutically equivalent)。Bravnetsa此前的研发代号为PNT2003，系通过FDA简略新药申请(Abbreviated New Drug Application, ANDA)仿制药途径获得批准。Lantheus表示，该药是首个通过ANDA途径获批的放射性配体疗法(Radioligand therapy)，也是目前唯一被FDA官方判定为与Lutathera等效的核素放射性药物。

在作用机制方面，胃肠胰神经内分泌肿瘤主要发生于人体胃肠道或胰腺组织，镥[177Lu]氧奥曲肽能够特异性结合肿瘤细胞表面高表达的生长抑素受体，通过靶向释放短程高能β射线实施定点辐射杀伤。总部位于马萨诸塞州贝德福德的Lantheus在宣布获批的同时，尚未公布具体的商业化上市交付日期与产品定价，表示有关供应链供应与商业铺货的详细信息将另行发布。

根据Bravnetsa的使用说明书，其安全警示与注意事项涵盖辐射暴露风险、骨髓抑制(Myelosuppression)、继发性骨髓增生异常综合征与白血病(Secondary myelodysplastic syndrome and leukemia)、肾毒性、肝毒性、过敏反应以及神经内分泌激素危象(Neuroendocrine hormonal crisis)，标签同时提示了胚胎-胎儿毒性与潜在的不育风险。说明书列出的最常见3级或4级不良反应包括淋巴细胞减少症、γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高、呕吐、恶心、谷草转氨酶(AST)及谷丙转氨酶(ALT)升高、高血糖症以及低钾血症。Lantheus目前正加速搭建商业化渠道与放射性同位素供应链网络，以全面支撑该核素药物后续的临床分销配送。