日本研究利用tau PET揭示进行性核上性麻痹症状进展关联

日本量子科学技术研究所(QST)研究团队日前公布一项进行性核上性麻痹(PSP)研究成果。研究人员利用自主开发的tau PET成像技术，对同一批PSP患者进行约一年间隔的随访扫描，首次在活体大脑中证实：大脑深部苍白球区域tau蛋白积累速度越快，患者症状进展也越快。相关成果已于2026年9月5日发表在神经病学领域国际学术期刊《运动障碍》上。

PSP 的特征性 Tau 蛋白积累区域

进行性核上性麻痹是一种发生于中老年人的进行性神经退行性疾病，常见表现包括跌倒风险增加、行动困难、眼球运动障碍、姿势不稳及认知功能障碍。目前尚无能够根治或阻止疾病进展的疗法，因此，如何建立能够客观反映病情变化和治疗效果的生物标志物，一直是药物研发中的关键问题。

既往尸检研究显示，PSP患者脑内异常tau蛋白积累是重要病理特征，尤其集中在苍白球、中脑等深部脑区。但尸检样本无法用于长期动态观察，tau蛋白积累如何随时间变化、又如何与症状进展相互对应，此前并不清楚。近年来，正电子发射断层扫描(PET)为活体观察tau蛋白提供了可能，但已有研究主要显示tau蛋白会随时间增加，尚未充分证明其变化与症状恶化直接相关。

苍白球中 tau 蛋白积累随时间的变化与症状进展之间的关系

在本项研究中，研究团队采用QST开发的PET放射性药物18F-PM-PBB3，即氟唑洛陶(18F)，对26名PSP患者和10名健康对照者进行了两次PET检查，分别在基线时和约一年后完成。研究人员结合MRI确定的57个脑区，对PET信号变化进行多变量分析，以识别PSP相关tau蛋白积累区域及其随时间的扩散情况。

结果显示，PSP患者在基线时的tau蛋白主要积聚于苍白球和中脑等皮质下区域，这与以往报道一致。一年后的随访影像则显示，苍白球中的tau蛋白积累进一步增加，同时额顶叶和小脑白质中的tau蛋白积累也明显上升，提示PSP病程中tau蛋白可能从深部脑区向大脑皮层和小脑相关区域扩展。

研究团队进一步聚焦PSP最典型、最常见的类型——理查森综合征。该类型通常进展较快，本研究纳入的18名相关患者在一年内PSP评定量表评分显著升高。分析发现，苍白球内tau蛋白积累变化与症状进展程度相关性最强;也就是说，tau蛋白在该区域积累越快，患者症状加重也越明显。对个体患者的分析同样显示，苍白球tau蛋白积累能够反映PSP从轻度到重度的病程变化。

研究人员认为，tau PET时间序列成像有望成为评估PSP病情进展的新型影像学生物标志物，也为靶向tau蛋白治疗策略提供了依据：如果未来疗法能够抑制tau蛋白积累，或有可能减缓症状进展。下一步仍需在更多患者中开展更长期随访，以验证tau蛋白积累变化与总体症状进展、治疗反应之间的关系。

该研究建立的影像评估方法不仅可能用于PSP的疾病监测和临床试验疗效评价，也可能拓展至其他与tau蛋白相关的神经退行性疾病和痴呆症研究，为相关疾病的诊断和治疗开发提供新的技术支撑。