兰州大学团队研发放射免疫新平台，动物实验显示抗肿瘤潜力

近日，兰州大学稀有同位素前沿科学中心联合苏州大学团队研发出一种新型药物平台TRT@LnOMVs，将靶向放射性核素治疗与免疫激活机制结合，为三阴性乳腺癌等“冷肿瘤”治疗提供了新的研究方向。

传统靶向放射性核素治疗的优势在于“定点打击”：把放射性药物输送至肿瘤区域，对癌细胞进行局部杀伤。但其局限也较明显——多数小分子药物主要承担杀伤功能，难以充分唤醒机体免疫系统，因此在部分免疫反应较弱的肿瘤中疗效受限。

此次研究的突破口来自细菌外膜囊泡。研究团队通过基因工程方式，将对稀土元素具有高亲和力的镧蛋白展示在减毒沙门氏菌外膜囊泡表面。该囊泡本身携带可刺激免疫系统的病原相关分子模式，经改造后还能快速结合治疗性核素。

据研究结果显示，该平台可在室温、弱酸性条件下，于1分钟内完成核素标记，标记效率超过99%;适用核素包括镥-177、钇-90、锕-225等多种治疗性放射核素，体现出较强的模块化和通用性。

动物实验中，TRT@LnOMVs在多个肿瘤模型中表现出抗肿瘤效果。在CT26结肠癌模型中，治疗后肿瘤受到明显抑制;在4T1三阴性乳腺癌模型中，该药物不仅抑制肿瘤生长，还增加了免疫T细胞浸润，并减少肺部转移。

与现有或候选药物相比，新平台也显示出优势。在前列腺癌模型中，接受TRT@LnOMVs治疗的小鼠60天生存率达到90%，而使用已获批临床药物Pluvicto的对照组为25%。在另一肿瘤模型中，该平台表现也优于临床候选药物。

机制研究进一步解释了这一效果。单细胞基因测序结果显示，TRT@LnOMVs一方面可扩增并激活杀伤性免疫细胞，另一方面能够重塑肿瘤内部免疫微环境，削弱肿瘤对免疫反应的抑制。换言之，它不仅“直接打击”肿瘤，还试图把免疫细胞难以进入的“冷肿瘤”转化为免疫活跃的“热肿瘤”。

业内关注的关键在于，这一平台兼具快速核素标记能力和天然免疫刺激特性，使放射治疗不再局限于局部杀伤，而是向原位肿瘤疫苗和系统性免疫激活延伸。不过，目前相关成果仍处于动物实验和机制研究阶段，距离临床应用仍需经过安全性、有效性和规模化制备等多重验证。