日本大阪大学推进砹基α射线放射性药物研发

日本大阪大学正推进以放射性元素“砹”为原料的α射线放射性药物研发，并通过设立专门研究部门，加快相关核医学疗法从研究走向临床应用。

放射性药物用于癌症治疗时，通常将放射性物质与能够结合癌细胞或被癌细胞吸收的物质组合，使药物在癌细胞附近聚集并释放辐射。利用同样的聚集机制，也可通过影像学手段进行癌症诊断，这类“诊断”和“治疗”结合的模式被称为“诊疗一体化”。

目前，日本已有多种使用放射性物质的药物获批，包括用于甲状腺癌治疗的碘制剂、用于难治性前列腺癌和神经内分泌肿瘤治疗的镥制剂，以及用于骨转移性前列腺癌治疗的镭制剂。既有药物多采用β射线，而近年来α射线药物受到更多关注。

大阪大学放射科学研究所诊疗一体化实验室特聘副教授渡边直文介绍，α射线粒子质量约为β射线中电子质量的7000倍，对癌细胞杀伤力更强，因此所需剂量较小。同时，α射线在体内传播距离极短，最大约0.1毫米，而β射线可达数毫米，对周围正常组织影响相对较小。

在治疗管理方面，α射线疗法也被认为具有优势。渡边表示，发射β射线的放射性物质往往还会释放穿透力较强的γ射线，患者通常需要入住具备屏蔽条件的专用病房，以减少医护人员和家属的受照风险;而α射线用量较小，几乎不发射γ射线，因此有望在门诊环境中实施治疗。

在放射性核素选择上，大型制药企业正在竞相开发以锕为原料的药物。大阪大学则将砹作为重点方向之一，原因在于砹较易在日本国内生产。锕的生产需要核反应堆和稀有放射性元素作为原料，而砹可利用回旋加速器，以α粒子照射常见重金属铋来制备。若未来需求增加，日本可通过增加现有加速器的使用来保障供应。

大阪大学方面还指出，该药物所用砹同位素的活性成分每7小时减半，因此实现国内生产对提高运输效率、降低成本具有重要意义。

临床研究方面，大阪大学已完成针对难治性甲状腺癌、即对碘制剂无反应患者的砹制剂Ⅰ期临床试验，用于验证安全性。该试验从低剂量开始逐步增加剂量，共有11名患者接受治疗。渡边表示，试验中出现了恶心等暂时性副作用，但并不严重;同时也观察到肿瘤标志物下降、影像学检查显示转移病灶消失等疗效信号。

此外，大阪大学正在开展面向去势抵抗性前列腺癌患者的砹制剂Ⅰ期临床试验。后续临床试验及商业化安排将由大阪大学衍生风险投资公司Alpha Fusion负责。

为进一步推动相关研究，大阪大学已于2024年在核物理研究中心建设新的回旋加速器大楼，用于砹的生产、提取、提纯和合成研究。今年1月，该校成立“砹核医学疗法社会化应用联合研究部”。渡边表示，希望为传统抗癌药物和其他放射性药物疗效不佳的患者提供新的治疗选择。