日本研究团队用PET显像发现tau蛋白病变或参与中老年幻觉妄想发生

日本国立量子科学技术研究所(QST)、庆应义塾大学、京都大学和东京理科大学等机构组成的研究团队近日宣布，研究人员利用PET显像技术，在中老年精神病患者活体大脑中观察到tau蛋白病变，并认为这类病变可能与40岁以后首次出现的幻觉、妄想等精神症状有关。

tau PET和淀粉样蛋白PET阳性结果的比例

中老年精神病通常指40岁以后首次出现幻觉、妄想等精神症状的疾病。既往流行病学研究和尸检脑组织研究曾提示，这类症状可能与痴呆症相关的神经退行性改变有关，但由于异常蛋白在活体脑内的精准可视化和定量技术有限，相关证据长期不足。

本次研究采用QST开发的tau蛋白PET放射性药物氟唑洛陶(18F)，并结合淀粉样蛋白PET检查，对37名40岁以后出现精神病症状的患者和47名健康老年人进行分析。结果显示，患者组tau蛋白PET阳性率约为65%，明显高于健康对照组的15%;患者组淀粉样蛋白PET阳性率为35%，健康对照组为2%。在13例淀粉样蛋白PET阳性的精神病患者中，12例同时呈tau蛋白PET阳性。

研究还发现，患者脑内tau蛋白沉积模式并不相同。部分病例符合伴随β-淀粉样蛋白沉积的阿尔茨海默病型特征，另一些病例则属于不伴随β-淀粉样蛋白沉积的非阿尔茨海默病型。研究团队认为，这提示多种神经退行性疾病相关病理改变，可能参与中老年精神病症状的发生。

在进一步分析中，研究人员观察到，淀粉样蛋白PET阳性病例中，tau蛋白积累越多，患者执行功能评分越低，涉及计划能力和注意力控制等认知功能。这一结果表明，tau蛋白病变可能不仅与脑内病理改变有关，也与实际临床表现存在联系。

研究团队表示，这项发现为“中老年期出现的精神病症状可能是痴呆症前驱表现”提供了活体脑影像证据。未来，通过PET对β-淀粉样蛋白和tau蛋白等病理变化进行客观评估，有望推动相关疾病的早期诊断、早期干预，并为面向不同患者病理特征的靶向治疗药物开发提供依据。

该研究成果于2026年8月3日在线发表于《分子精神病学》。